微孔真空多聚糖止血粉在局部软组织创伤出血中

0 引言 微孔真空多聚糖止血粉（microporous vacuum polysaccharide hemospheres poweder，MVPHP）是以马铃薯植物淀粉为原料制备的一种高分子止血材料，于2013年获得国家发明专利[1]。动物实验研究显示该止血粉具有无毒性、无抗原性、无刺激性、组织相容性好、不留疤痕、可降解吸收等优势，现已进入临床应用阶段。2013年3月至2015年3月，课题组成员参加的野战医疗队在军事训练和军事演习时，对局部软组织创伤出血的官兵采用止血粉进行救治，达到了即刻止血的效果。 1 资料与方法 1.1 临床资料 2013年3月至2015年3月，由我院课题组成员参加的野战医疗队，在军事演习以及保障的体系部队的训练中应用微孔真空多聚糖止血粉对出现软组织创伤出血的官兵进行救治。局部软组织创伤出血的伤员共30名，均为男性，年龄18～40岁，平均年龄（25.）岁，其中擦伤11例、划伤10例、挤压伤9例。 1.2 治疗方法 将微孔真空多聚糖止血粉直接喷洒于出血的软组织创面，使止血粉均匀覆盖出血创口，用量0.5～1.0 g，观察止血时间，待出血停止后，用无菌纱布包扎、固定。MVPHP由解放军97医院、江苏奥科生物科技有限公司共同研制（生产许可证：苏食药监械生产许2012-0092号，商品名：奥速凝），解放军97医院监制。规格0.5～1 g/瓶，白色粉末状微球颗粒，表面有微孔，内部为真空（如图1所示）。 1.3 观察指标 （1）伤口大小的判断：伤口的大小用mm2进行估算，分别测量伤口的长和宽并记录，用长×宽计算伤口的大小。（2）出血程度的判断：分为喷射状出血、活动性出血和渗血。喷射状出血：血液从创面喷出；活动性出血：血液从创面涌出；渗血：血液从创面渗出。创面血液喷出为小动脉出血，创面血液涌出为毛细血管出血，创面血液渗出为静脉出血。（3）止血时间：出血完全停止的时间（s），即从软组织出血创面喷洒止血粉开始观察，到创面出血停止的时间间隔，并记录。（4）主观感觉观察：伤员应用止血粉后，在事先准备好的表格上标记，表格的内容包括心慌、灼热、麻木、疼痛、其他等主观感觉。 1.4 疗效评定 （1）完全止血：止血粉完全覆盖出血创面时，观察20 s，止血粉表面无血液浸润，伤口无渗血，出血完全停止；（2）有效止血：止血粉完全覆盖出血创面，止血粉表面有血液浸润，观察20 s，止血粉表面血液浸润区域无扩大，伤口无渗血现象；（3）止血无效：应用止血粉后止血粉表面有血液浸润，观察60 s，伤口仍有渗血，血液浸润区域不断扩大。 1.5 安全性评估 出血创面自应用止血粉以后，嘱伤员在事先准备好的表格上标记，疼痛、灼热、麻木、心慌及其他5项中，无一项出现视为安全或无不良反应现象发生；5项中有一项出现，但无心慌、疼痛现象出现视为轻度不良反应；5项中有心慌、疼痛现象出现视为不安全或重度不良反应。 图1 扫描电子显微镜下观察微孔真空多聚糖止血球粉末（×1 800） 2 结果 2.1 创面大小 30例软组织创伤伤员的创口面积为（56.23± 30.63）mm2，局部皮肤缺损9例，裂伤口21例；无喷射状出血，活动性出血创面18例，渗血创面12例，如图2（a）所示。 2.2 止血时间 30例软组织创伤出血伤员的创面应用止血粉后均完全止血，最短止血时间为1s，如图2（b）所示，最长止血时间为10 s，平均止血时间为（3.）s。 2.3 肉眼观察 软组织出血创面喷洒MVPHP，MVPHP吸收血液中的水分将血液中的有形成分迅速聚集，形成一薄层“糊状血红蛋白凝胶”覆盖于出血创面，如图2（c）所示，用无菌纱布包扎、固定。24 h后去包扎纱布，见局部结痂，周围组织无红肿，创面与纱布无粘连、无渗出。 2.4 不良反应 30例软组织出血创面伤员应用止血粉后无心慌、灼热、麻木、疼痛及其他不良反应现象出现。 图2 应用微孔真空多聚糖止血粉止血 3 讨论 据统计，出血是战争创伤中的第一大杀手，是城市交通事故伤的第二大杀手，同时也是创伤患者术中死亡的主要原因之一。在战场创伤、交通事故伤以及突发事件现场，应用快速、方便、有效的止血材料进行救治，可以明显减少出血量，能为伤员的抢救、治疗赢得宝贵时间，能有效地降低并发症的发生以及伤员的死亡率，提高救治的成功率。现场急救常规应用的止血材料主要为棉制品，如传统的止血纱、止血绵。目前，常用的棉制品止血材料逐渐向高分子止血材料、矿物质止血材料以及金属类止血敷料发展并被逐步替代。进入21世纪以来，棉制品止血材料逐渐被高分子止血材料所替代，不可吸收的止血材料逐渐被可吸收的替代。随着生物技术的快速发展，各种新型生物止血敷料不断涌现，止血性能、止血效果也越来越好[2-3]。近年来，随着天然止血材料的不断涌现，越来越多的生产厂家致力于天然止血材料的研究，并研制出高分子多糖类止血材料，其中最具代表性的止血材料是壳聚糖和微孔多聚糖止血粉（microporous polysaccharide hemospheres，MPH）。国内应用较多的高分子多糖类止血材料为壳聚糖止血粉，主要来源于甲壳类动物以及海洋生物的甲壳。MPH来源于马铃薯天然植物淀粉，产品有阿里斯泰（英文名：Arista），主要从美国进口。由于MPH止血粉价格昂贵，在临床应用中加重了患者的经济负担，尤其在未来战争中的应用受到限制[4]。因此，研究一种止血迅速、无毒性、无抗原性、价格便宜、能够满足未来战争需要的同类止血粉是国内医学界和生物学界面临的重要课题[5]。 解放军97医院、江苏奥科生物科技有限公司、江苏大学课题组科研人员经过长达5 a的研究，成功研制出能满足未来战争需要的来源于马铃薯天然植物淀粉的MVPHP止血粉，并于2013年7月获得国家发明专利。该产品为非生物活性球形或椭圆形颗粒，白色粉末状，粒径均一，表面有微孔，孔径均一，内部为真空，真空与表面微孔相通。实验研究表明[4-6]，将MVPHP止血粉喷洒于家兔软组织出血创面，创面成功止血，止血时间最短为10s，最长为17s。MVPHP应用于家兔软组织出血创面时，能够迅速吸收血液中的水分使有形成分聚集，形成糊状“血红蛋白凝胶”覆盖于软组织出血创口表面，达到快速止血的目的。MVPHP与进口的AristaTM和PerClotTM止血粉均来源于马铃薯天然植物淀粉，属于同类产品，止血效果达到甚至超过这2种止血粉。课题组成员在参与的军事训练过程中，将具有自主知识产权的MVPHP止血粉应用在训练时软组织创伤出血的官兵中，亦取得了立即止血的效果。30例软组织创伤出血的伤员，创口面积为（56.）mm2，应用止血粉后均完全止血，止血时间最短为1 s，最长为10 s，平均止血时间为（3.）s。应用止血粉后，所有伤员无心慌、灼热、麻木、疼痛及其他不良反应现象出现。应用MVPHP止血粉24 h后，局部软组织创面形成深红色的“糊状血红蛋白凝胶痂”覆盖，创面干燥无渗出。由于MVPHP表面有微孔，内部为真空，微孔与真空相通，能充分吸收血液中水分，将血液中的有形成分如白细胞、红细胞、血小板等迅速凝聚在止血粉微粒的表面覆盖创面，形成“糊状血红蛋白凝胶”，快速结痂，达到迅速止血的目的。应用研究显示，训练伤的出血创面小而深，喷洒MVPHP方便、迅速，不需要包扎，不影响正常训练，深受官兵好评。课题组科研人员还将MVPHP制备成使用方便的止血贴、止血喷剂，并进行批量生产，已完成动物止血实验研究，进入临床应用研究阶段，即将投放医疗市场。 回顾医用止血材料的发展历程可以划分为4个阶段，即4个时代。第1代：主要为化学类止血材料。该类止血材料黏附力强，但难吸收、易致癌，20世纪60年代广泛应用。第2代：蛋白类止血材料。该类产品应用于临床能够有效控制患者术中和术后出血，20世纪70年代应用广泛。但该类止血材料可能传播血源性疾病、人畜共患疾病，容易出现免疫反应，并且难吸收。20世纪70年代末，纤维胶原蛋白止血材料在欧洲医疗市场被发现与病毒传播有着密切关联，被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）告之禁止使用[7]。第3代：20世纪80年代，氧化纤维素类止血材料。无毒、可降解，具有良好的生物相容性，可避免蛋白类副作用。但该类止血材料易崩解膨胀，形成占位以及酸性产物，抑制组织生长，易黏附手术器械与手套。第4代：高分子多聚糖类止血材料。主要有壳聚糖和来源于植物淀粉的微孔多聚糖，临床应用较多的主要是壳聚糖止血粉以及复合壳聚糖止血材料等。由于壳聚糖的制备采用酶解的方法，材料来源于虾、蟹、蚕蛹的外壳，存在潜在的致敏源。MPH止血粉来源于马铃薯植物淀粉，无毒副作用，是唯一理想的止血材料，目前国内市场尚无自主知识产权的同类产品，临床应用主要依靠进口。课题组科研人员成功研制的MVPHP止血粉是目前国内唯一能够替代进口的MPH止血材料。 文献资料显示，理想的止血材料应具备[6，8-9]：（1）可直接用于出血创面，止血时间短；（2）使用时不需要混合或做其他准备工作；（3）价格便宜，使用简单；（4）可以长期储存，携带方便；（5）可吸收，不需要清理，无组织损伤和感染风险。纵观止血材料的发展历程，从化学类到蛋白类、纤维素类、多糖类，由不可吸收发展到可吸收，毒性逐渐降低；从动物源性逐渐向植物源性转变，减少了排斥反应，降低了动物源性疾病传播的风险。课题组成员研制的MVPHP止血粉、止血贴等来源于纯天然马铃薯植物淀粉，经过多个环节制备而成。该产品采用钴-60照射消毒，不受环境因素的影响，可以长期储存，可直接喷洒或贴于出血的软组织创面，使用方便，是一种理想的止血材料。因此，来源于马铃薯植物淀粉的微孔真空多聚糖止血材料的研制成功，必将为临床以及战创伤止血材料的应用开辟一条新的途径。

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